氨基酸取代与疏水性变化对提高螺旋型抗菌肽特异性及作用机理的研究

在临床上，致病细菌对传统抗生素越来越强的抗药性已经成为公共健康的重大威胁。近30年来，还没有一类在结构上彻底创新的抗生素投入到临床实践中来，这在很大程度上加重了对新抗菌药物的需求的紧迫性。抗菌肽作为具有创新结构的抗菌药物，日益得到研究者的关注。总体来说，带正电的、两亲性的抗菌肽分子可以与细菌细胞膜相互作用，导致细胞膜通透性增加和细胞质流失，引起细菌死亡。螺旋型抗菌肽是最重要的一组抗菌肽。利用带正电的氨基酸的取代来改变螺旋型抗菌肽疏水表面的疏水性，有助于提高抗菌肽抗菌的特异性。本项目在前期工作的基础上，利用抗菌肽从头设计的技术，结合抗菌肽作用机理的理论知识，设计出一批具有不同正电性氨基酸取代的抗菌肽类似物，结合不同的生物物理特性的鉴定与生物学活性的分析，探索带正电的氨基酸取代对抗菌肽生物活性的影响，进一步完善对抗菌肽抗菌机理的认知，并研制出具有高活性、低毒性、具有临床应用前景的抗菌肽。