lncRNA-LINC00152调控BCL6促进卵巢癌侵袭转移的机制研究

Ovarian epithelial cancer is staged based on its invasion and metastasis. Staging affects the survival rate and time of patients significantly. Long non-coding RNAs play important roles in tumor invasion and metastasis. We found that LINC00152 was significantly highly expressed in cancer tissues and predicted poor prognosis. Overexpression of LINC00152 promotedd the invasion of ovarian tumor cells. In addition, by using bioinformatics analysis we found that LINC00152 was correlated with BCL6 and increased BCL6 on the protein level. Based on these results, we hypothesize that LINC00152-BCL6 axis drives ovarian tumor invasion and metastasis. This study aims to explore the underlying molecular mechanisms of LINC00152-BCL6 axis and the role in metastasis of ovarian epithelial cancer. Our study may further explore the molecular mechanism of metastasis of ovarian epithelial cancer and identify critical molecular target for the prognosis and therapy.

上皮性卵巢癌易发生早期转移导致分期进展，患者生存率显著下降。长链非编码RNA是影响肿瘤转移的重要因素。本课题组前期发现lncRNA-LINC00152在卵巢癌异常高表达并且提示预后不良，上调LINC00152可促进卵巢癌细胞侵袭力，生物信息学分析提示LINC00152与BCL6表达显著相关，并且上调LINC00152可提高BCL6蛋白水平。据此，申请人推测LINC00152可能通过调控BCL6来促进卵巢癌侵袭转移，其具体作用机制有待明确。本项目拟在前期工作基础上通过体内外实验探索LINC00152调控BCL6的分子机制及促进卵巢癌转移的调控机理。这对进一步明确卵巢癌侵袭转移机制、筛选早期转移风险分子标记物具有潜在理论意义及临床价值。

长链非编码RNA00152（LINC00152）在多种恶性肿瘤中被发现异常升高并导致肿瘤发生发展，但在卵巢癌中缺乏系统研究。我们旨在探索LINC00152在卵巢癌中的表达及对促进卵巢癌侵袭转移的机制进行研究。我们采用RNAScope原位杂交及荧光定量RT-qPCR法检测了LINC00152在总共152对卵巢癌及癌旁组织中的表达，并采用一系列体内及体外实验来研究LINC00152的异常高表达对促进卵巢癌细胞增殖及侵袭转移的功能影响。同时，我们利用RNA免疫功沉淀、RNA蛋白pulldown、液气相质谱技术寻找LINC00152与下游靶向蛋白BCL6之间的相互作用，并采用点突变构建突变子技术及泛素化法证实LINC00152可作用于BCL6的泛素化位点从而抑制其被泛素化，在细胞内积聚后蛋白水平上调，最后我们采用体外试验及体内试验证实LINC00152促进卵巢癌细胞增殖及侵袭转移是通过BCL6的介导来完成。由此，我们明确了LINC00152-BCL6相互作用是卵巢癌侵袭转移的重要分子机制，可作为未来分子诊断的标志物及潜在的卵巢癌靶向药物研究的目标。