基于高通量自组装细胞芯片技术研究miRNA对肿瘤生长与转移的影响

近三十年的癌症研究成果并没有改变癌症发病与死亡率均呈上升的趋势。我们已经清楚地认识到：癌症的发生和发展是一个复杂的动态过程，仅仅依赖于现有靶点来提高癌症治愈率的可能性是微乎其微。miRNA作为一种新型的多靶点调控分子，近年来备受研究者的关注。大量的研究结果表明miRNA与癌症的发生、发展存在密切的关系。绝大多数miRNA位于基因组的不稳定区域，且在很多癌细胞中表达失调；miRNA直接调控Ras、p53等重要基因的表达，在癌症细胞的生长、血管增生、转移等各个环节起着至关重要的作用。但是迄今为止，全面评估miRNA对癌症生长、迁移影响的研究还很少。本项目将基于高通量自组装细胞芯片，系统评估人类全部已知miRNA对癌细胞生长、凋亡、迁移能力的影响；重点研究两到三条miRNA与原（抑）癌基因的相互关系，阐释它们作用的分子机理，为开发具有自主知识产权的新型癌症诊断和治疗方法打下基础。

本项目拟将利用高通量自组装细胞芯片，逐一研究人类全部已知miRNA对癌症细胞生长、迁移的影响，从整体上理解miRNA在癌症中普通表达下调这一事实所包含的科学和临床应用价值；将详细研究三条miRNA的作用机制，阐释它们与传统信号分子通路的内在关系；将探讨选定miRNA作为新型癌症诊断和治疗靶分子的可行性。取得研究成果包括：1）成功研发出了自组装细胞芯片技术；2）系统评估900条人类miRNA对癌细胞生长、凋亡、迁移的影响。发现20 % miRNA具备调控明显的肿瘤迁移能力,证实这些miRNA在多种不同类型的癌细胞中，表现出一致的促进或抑制细胞迁移的能力，说明miRNA在肿瘤发生、发展过程中发挥普适性作用；3）整合miRNA功能图谱和表达图谱，详细研究了5 条 miRNA分子在结直肠肿瘤发生、发展过程中的作用。这些研究结果为全面认识miRNA在肿瘤发生以及发展过程中的作用，奠定了坚实的基础。总之，项目进展顺利，完成原计划规定全部内容，并取得一系列重要成果,在Nature Communications, Nature Cell Biology 等高水平杂志等共发表12 篇SCI论文。