特定脂肪干细胞亚群组合治疗尿道内括约肌障碍型尿失禁的效能和机制研究

我国有逾三千万妇女患张力性尿失禁（SUI）。本课题组已研究组织工程吊带治疗解剖型SUI（Biomaterials，2010），但吊带不适合治疗尿道内括约肌功能障碍型SUI，有研究采用干细胞注射法，加强肌组织再生，却忽视了肌神经生长，最终效果不佳。本项目创新性地采取同时促进肌组织再生和神经生长的策略，分离鉴定脂源性干细胞（ADSCs）中促肌生长和促神经生长两个特定亚群，通过雌激素预处理，以提高移植细胞的生存能力，再联合移植这两个亚群，治疗括约肌功能障碍型SUI。评估新生尿道内括约肌和神经生长，肌结构和功能的恢复，追踪ADSCs亚群移植后在体内的存活、转归以及参与修复的作用机理。本研究将对ADSCs的分型和定义有更明确清晰的认知，其发现将获得理想的治疗尿道内括约肌功能障碍型SUI的种子细胞和更有效的治疗手段，从而为临床干细胞治疗提供新的策略和理论依据。

压力性尿失禁(Stress Urinary Incontinence, SUI)是妇女常见疾患,指患者腹压突然增加(咳嗽、大哭、喷嚏、体举重物)时,尿液不自主地由尿道口流出。国内发病率为22.9%-35.8%,给患者和社会带来沉重的心理、卫生和经济负担。尿道括约肌细胞凋亡失衡引起括约肌收缩功能减退是导致中老年人群中尿失禁发病率呈上升趋势的主要原因,导致了尿道内括约肌功能障碍(Intrinsic Sphincter Deficiency, ISD)型SUI。针对ISD的治疗方法主要有尿道周围或经尿道注射填充剂如:胶原、聚四氟乙烯等,近期疗效理想,但其远期效果不佳,并常常合并如血肿、移植物转移和移植物暴露等并发症。运用组织工程技术构建尿道组织工程填充剂为ISD的理想治疗提供了新思路,并具备安全、高效、持久、不发生迁移以及低免疫源性的特性,更进一步,其具有促进局部肌肉再生和神经再生,进而恢复自主尿道控制力的潜能。种子细胞和支架材料为组织工程组织构建的两大核心要素。因脂肪源性干细胞(ADSCs)具有取材方便、来源广泛、储备丰富、易于体外培养、可稳定扩增且具有多向分化潜能,被认为是理想的组织再生的种子细胞来源。蚕丝是天然生物材料,以其良好的生物相容性、优越的力学性能、低免疫应答反应、可降解性、可塑性和缓释性,具备了在组织工程与再生医学领域应用的良好前景。在我们的研究中,利用ADSCs复合丝素蛋白微球构建尿道组织工程填充剂用于ISD大鼠的治疗,一方面通过丝素蛋白微球的注射对膀胱颈提供支持填充,产生即时的治疗效果;另一方面又通过复合于丝素蛋白微球上的ADSCs的移植,继发的细胞分化与增殖,促进局部肌肉和神经再生,改善尿道括约肌结构和功能缺陷,从而提高尿道括约肌的控尿能力,达到持久的治疗效果。该新型的组织工程填充剂在大鼠ISD模型上取得了初步疗效,积累了临床前研究资料,为临床上ISD的治疗提供新的策略和理论依据,展示了广阔的临床应用前景。