Activin A 在鼻息肉炎症，组织重塑中双源性作用的机制研究

Nasal polyposis(NP), is one of the most difficult challenges in otorhinolaryngology, as the aetiology and pathophysiology are largely unknown unfortunately, medical treatment is unsatisfactory, and, because of frequent recurrences, repeated surgical interventions are often necessary. In our earlier studies, we found that in?ammation and remodeling may be separate processes in upper airway disease, speci?cally in nasal polyps, which are likely to develop independently from each other. They may occur in parallel rather than sequentially. Activin A signaling pathway has a regulatory role in different tissues and organs of inflammation and tissue remodeling.And our study showed that activin A was related to the nasal polyps. But so far no study has confirmed that the role of activin A in the pathogenesis of nasal polyps. Because of the feature that activin A can regulate both inflammation and tissue remodeling by two pathways, we plan to study, in the nasal polyp inflammation and tissue remodeling process, the regulation of activin A signaling pathway.Furthermore, we plan to clarify the role of activin A in the pathogenesis of nasal polyps, in order to provide a new target for the treatment of nasal polyps.

鼻息肉的发病机理尚不清楚。前期研究表明，鼻息肉具有炎症和组织重塑两种模式特征。而呼吸道的重塑并不依赖于炎症，炎症和组织重塑可能是独立的过程；鼻息肉的组织重塑并非炎症终末期反应，在炎症早期即有组织重塑的表现，两者有可能平行发生，而非先后。近年来发现Activin A信号通路在不同的组织器官的炎症以及组织重塑中具有调节作用，我们的前期试验提示Activin A的表达与鼻息肉有关，但至今尚无研究证实鼻息肉的发病机理和Activin A的作用相关。因此，本课题同时着眼于炎症和组织重塑，针对Activin A同时具有调节炎症及调节组织重塑的双源性作用特点，通过组织培养及体外刺激试验，定性定量的研究Activin A及其信号通路在鼻息肉的炎症及组织重塑过程中的作用，并进一步探讨其在鼻息肉中的调控机制，筛选信号转导通路中可调控的靶点，以期从全新的角度来探讨鼻息肉的发病机理并为其治疗提供新的思路。

鼻息肉是耳鼻咽喉头颈外科的常见病，治疗困难的主要原因在于目前对鼻息肉的发病机理尚未明了。以往研究认为，白种人鼻息肉主要以嗜酸性炎症为特征，而亚洲人鼻息肉更倾向于嗜中性的炎症。但均呈现出T调节细胞（Tregs）的功能受损。尽管鼻息肉在不同人种炎性特征上存在有差异，但鼻息肉典型的重塑特征均呈现为细胞外基质中清蛋白的积聚和水肿（假囊的形成），TGF-ß1信号的不足以及胶原暴露的减少。近年来发现Activin A信号通路在不同的组织器官的炎症以及组织重塑中具有调节作用，但尚无研究证实鼻息肉的发病机理和Activin A的作用相关。因此，本课题针对Activin A同时具有调节炎症及调节组织重塑的双源性作用特点，通过组织培养及体外刺激试验，定性定量的研究Activin A及其信号通路在鼻息肉的炎症及组织重塑过程中的作用，并进一步探讨其在鼻息肉中的调控机制，筛选信号转导通路中可调控的靶点，以期从全新的角度来探讨鼻息肉的发病机理并为其治疗提供新的思路。.研究结果发现， CRS伴有和不伴有息肉的患者中Activin A ，MMPs， IFN-gamma ，FOXP3以及胶原的合成或表达存在着明显的差异。特别是与CRS患者相比， 鼻息肉患者Activin A 的信号表达明显降低，与IFN-gamma ，FOXP3表达趋势一致。MMP9的表达在鼻息肉组中明显升高.实验证实Activin A及其信号通路在鼻息肉的发病中发挥着重要作用。由于Activin A在鼻息肉组织中的缺乏表达产生2个有害作用，T调节细胞的缺乏和组织修复的不足，其均可以限制慢性炎症的愈合。进一步我们通过体外刺激实验证实TGF-ß1可以增强Activin A在鼻组织中的作用表达，而Activin A本身对TGF-ß1没有影响，可以进一步作为调控靶点加以利用。