褪黑素改善可卡因依赖大鼠复吸行为的分子机制

药物成瘾是一种慢性复发性脑病,复吸率达95%以上，至今尚未有根本性的防治手段和药物。 褪黑素是松果腺分泌的一种神经内分泌激素，具有广泛的生物学功能并表现出能改善吗啡依赖大鼠的戒断症状和逆转小鼠吗啡诱导的条件性位置偏爱表达等一些重要的神经精神药理作用,但是作用机制仍不十分清楚。.本课题将通过建立可卡因依赖大鼠条件性位置偏爱复燃动物模型，观察褪黑素对可卡因依赖大鼠复吸行为的影响, 并以褪黑素信号通路和可卡因作用的多巴胺信号通路两条途径中共同的重要分子AC/cAMP/PKA/CREB 和Ca2+/CaM为切入点探讨褪黑素作用的分子机制；同时，利用染色质免疫沉淀技术检测褪黑素在可卡因依赖大鼠Cdk5及BDNF基因启动子上组蛋白H3乙酰化修饰过程中的作用，探讨褪黑素对复吸行为改善作用中的染色质修饰机制,为深入研究成瘾记忆的长期性机制和寻找对可卡因依赖有效的药物治疗新靶点提供实验依据。