γδ T细胞在ConA诱导的肝损伤中的作用

肝脏的免疫系统具备精细的调节功能，以使在肝脏内发生的免疫耐受和免疫应答达到动态平衡。肝脏免疫系统包含了众多的固有天然免疫细胞，如巨噬细胞，NK、NKT细胞和γδ T细胞。这些细胞群体大量聚集在肝脏中，表明它们在肝脏生物学中具有重要的地位，能够为机体提供抵抗外来抗原入侵的免疫监视及保护作用。当这些免疫细胞功能表现异常时，将破坏肝脏内原有的免疫平衡，从而诱发一系列的肝脏病理损伤。然而，现阶段关于γδ T细胞在肝脏疾病过程中的作用机制和肝其他淋巴细胞之间相互作用的关系尚不清楚。ConA诱导的肝损伤是由T细胞介导的自身免疫性肝炎，是最合适的肝炎研究模型。本课题将着重探讨γδ T细胞的两个亚群Vγ1、Vγ4及其和CD4+、CD8+、NK、NKT细胞之间的相互作用在ConA诱导的肝损伤中的调节机制。

ConA诱发的急性肝损伤为肝损伤细胞及分子机制提供了理想模型。我们的研究表明，在小鼠中，γδ T细胞和IL-17A对ConA诱导的肝损伤具有保护作用，进一步的研究发现，γδ T细胞中的的Vγ4亚群可以通过产生IL-17A负调NK T细胞的炎性因子IFN-γ的表达，从而使NK T细胞不能发挥损伤肝细胞的作用（这篇工作发表在Journal of Immunology上）。另外，在慢性乙型肝炎免疫活化期病人中，我们发现病人肝脏的的Vδ2 γδ T细胞的比例比外周血少，并且随着肝脏炎症损伤程度的增加而降低，这预示着，Vδ2 γδ T细胞可能可以用于治疗免疫活化期的慢性乙型肝炎（这篇工作发表在Journal of Infection Disease上）。此外，我们的一些初步研究结果显示，小鼠肠道微生物的存在，对小鼠的肝脏免疫系统有着重要的影响，用抗生素清除肠道菌群的野生型小鼠对ConA诱导的肝损伤表现出较高的耐受性。那么，肠道微生物的存在与小鼠肝脏免疫系统存在着怎样关联？γδ T细胞在其中扮演了什么样的角色？这些将是我们后期研究的重点。本项目共发表文章4篇。