胰腺癌瘤体内放疗产生的DNA甲基化改变协同诱发机体抗癌免疫反应的机制研究

超声內镜引导下放射性碘-125粒子内植入治疗胰腺癌是一种新疗法。临床发现部分患者症状明显改善，机体免疫功能有所增强；本研究首先构建携带稳定表达MUC1抗原肽的大鼠胰腺癌细胞株，胰腺原位接种建立荷瘤模型，模拟临床超声内镜引导放射性粒子内植入疗法，设定相同剂量的外放疗为对照，检测不同时间点肿瘤大小、动物生存期、肿瘤细胞凋亡和肿瘤微环境的变化，比较内外放疗及不同剂量之间的治疗效果。检测内外放疗对不同组织器官DNA甲基化改变和胰腺癌相关基因启动子CpG岛的甲基化情况；用MUC1抗原肽作为刺激原，Elispot和抗转移灶等实验，检测不同疗法、剂量所诱发的特异性抗肿瘤免疫反应的强度，分析内放疗引起的受照组织DNA甲基化改变的机制，阐明内放疗引起的特异性抗肿瘤免疫反应与DNA甲基化改变的关系及机制，为临床碘-125粒子内植入治疗胰腺癌提供理论基础。