Notch信号途径对胶质瘤干细胞的调控作用和机制研究

近年来，不断有报道在多种肿瘤中发现具有干细胞特性的肿瘤细胞，即肿瘤干细胞，并且发现这些细胞与肿瘤的多种恶性表型有关，因此被视为恶性肿瘤治疗的潜在靶点。然而肿瘤干细胞受哪些因素调控？其调控机制如何？Notch信号途径在体内广泛参与多种正常干细胞的增殖和分化的调控。本课题组近来亦发现转录因子RBP-J介导的Notch信号途径调控正常神经干细胞和神经胶质瘤干细胞的分化。本研究拟在以往工作的基础上，以神经胶质瘤干细胞为对象，分析Notch信号途径的主要分子在人胶质瘤干细胞中的表达，系统探讨Notch信号途径阻断和过度活化对胶质瘤干细胞的产生、维持、增殖和分化等细胞生物学行为的影响，进而深入研究Notch信号途径影响胶质瘤干细胞的可能分子机制。这些研究对于深入理解胶质瘤干细胞调控的分子机制和Notch信号的调控作用，以及建立针对Notch信号途径的胶质瘤干细胞干预措施，具有重要的理论和实际意义。

近年来，不断有报道在多种肿瘤中发现具有干细胞特性的肿瘤细胞，即肿瘤干细胞，并且发现这些细胞与肿瘤的多种恶性表型有关，因此被视为恶性肿瘤治疗的潜在靶点。然而肿瘤干细胞受哪些因素调控？其调控机制如何？Notch信号途径在体内广泛参与多种正常干细胞的增殖和分化的调控。通过研究我们发现与神经干细胞相似，Notch 信号通路通过促进胶质瘤干细胞的增殖，自我更新并且抑制其分化来维持胶质瘤干细胞的特性；同时，它能够抑制胶质瘤干细胞向祖细胞样的肿瘤细胞转化；在低氧环境下，能够促进胶质瘤干细胞的增殖和自我更新，但是在阻断Notch 信号通路后，低氧环境的促进作用受到抑制；Hif-1α，Hif-2α 分子能够竞争性的和NICD 结合，调控Notch 信号的活性。