阿尔茨海默病人外周血T淋巴细胞高表达MIP-1α的病理意义

阿尔茨海默病（AD）的病因和发病机制尚不完全清楚，至今也无有效的防治方法。新近研究表明，AD病人脑实质的T淋巴细胞数目显著高于同年龄对照者。但T淋巴细胞穿过血脑屏障的机制和在AD发病中的作用尚不清楚。我们最近发现：AD病人外周血T淋巴细胞高表达MIP-1α ；MIP-1α 中和抗体能有效地阻断AD病人T细胞穿过人脑微血管内皮细胞单层及大鼠外周血T细胞迁移入脑。本项目拟进一步研究：（1）MIP-1α诱导人脑微血管内皮细胞间紧密连接结构改变从而使T细胞易于穿过血脑屏障的信号转导通路；（2）应用AD模型鼠分析MIP-1α中和抗体及其受体拮抗剂封闭T淋巴细胞入脑对AD病变的影响；同时选取一定数量AD病人，跟踪分析外周血T细胞中MIP-1α的表达水平。本项目的完成，可阐明AD病人T淋巴细胞进入脑内的机制，明确T细胞入脑对AD的临床和病理过程是有害的还是有益的，为干预T细胞入脑的治疗性研究提供靶点。