miR-146a参与类风湿关节炎CD4+T细胞功能异常的机制研究

关节滑膜大量浸润功能异常CD4+T细胞是类风湿关节炎（RA）免疫病理机制的关键环节。为探索CD4+T细胞功能异常的分子机制，我们前期采用miRNA芯片和定量PCR技术，对RA患者CD4+T细胞miRNA表达谱进行了差异性比较，发现3个异常表达miRNA；进而在T细胞系通过慢病毒和反义核酸技术，改变这些差异miRNA表达水平，发现高表达miR-146a的T 细胞活化后IL-6分泌增加，凋亡减少，提示miR-146a与CD4+T细胞功能异常相关；为了解miR-146a参与CD4+T细胞功能异常的分子机制，明确其在RA 病理机制中作用，我们拟鉴定miR-146a的靶分子，分析其导致IL-6分泌增加和T凋亡减少的关键靶点,并在已构建的高表达miR-146a转基因小鼠体内，观察miR-146a与RA发病和疾病进程的关系，从而探寻 RA滑膜CD4+ T细胞功能异常机制，为RA的治疗策略提供新的线索。