牙龈卟啉单胞菌牙周感染与高脂血症的相互影响及其在ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化形成中的作用

高脂血症和牙周病是动脉粥样硬化(AS)的危险因素，二者是否相互影响，及其具体机制尚不明了。综合目前研究，我们推理：牙龈卟啉单胞菌（Pg）牙周感染可能影响血液脂质代谢，导致主动脉内皮损伤，促进AS进展；长时间高脂血症影响巨噬细胞对Pg的先天免疫反应和牙周病进程。本研究拟应用载脂蛋白E基因敲除小鼠建立高脂血症模型，通过体内体外实验分析Pg牙周感染对主动脉内皮受体表达、信号传递和炎症反应的影响，并研究能否应用过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激活剂罗格列酮抑制内皮损伤和AS进展；应用Pg建立牙周炎和腹膜炎模型，研究长时间高脂血症对牙周病进程和Pg先天免疫反应的影响；利用基因芯片、实时定量PCR、免疫印迹、基因增强和干扰等技术，深入分析高脂血症在巨噬细胞对Pg先天免疫反应中的影响及机制。本项目将为人们全面认识高脂血症和牙周病的相互关系、了解二者的发病机制以及选择适宜的预防与治疗手段提供理论和实验基础。

高脂血症和牙周病是动脉粥样硬化（AS）的危险因素，二者是否相互影响及具体机制尚不明了。综合目前研究，我们推理：牙周感染可能影响血液脂质代谢，导致主动脉内皮损伤，促进AS进展；高脂血症影响巨噬细胞对Pg的先天免疫反应和牙周病的进展。本研究对主动脉内皮细胞（HAECs）给予Pg刺激和罗格列酮（RSG）干预，检测HAECs中细胞因子、TLRs受体和NF-κB的变化，建立ApoE-/-小鼠菌血症和牙周炎模型并给予RSG治疗，观察小鼠主动脉粥样斑块、血液脂质水平和主动脉组织病理变化；应用Pg建立牙周炎和腹膜炎模型，研究高脂血症对牙周病进程和Pg先天免疫反应的影响。研究结果表明，Pg可能通过TLRs-NF-κB信号通路，导致HAECs炎症反应，导致内皮细胞损伤；RSG抑制Pg对TLRs-NF-κB信号通路的激活，减轻内皮细胞炎症反应；Pg菌血症和牙周炎可能通过TLRs-NF-κB信号通路，引发血管局部和全身系统炎症反应，从而加速ApoE-/- 小鼠AS 的形成；RSG可能通过抑制TLRs-NF-κB信号通路，减少血管损伤，从而阻断Pg菌血症感染和牙周炎加速的ApoE-/- 小鼠AS形成；高脂血症影响了机体对Pg的先天免疫反应能力，减少促炎细胞因子的释放，促进了牙周病进展,高脂血症影响TLR信号通路和JAK-STAT信号通路，降低了NF-κB p65结合至染色质启动子序列的能力，致急性期炎症反应不足；ApoE-/-小鼠先天免疫反应受损可能与TREM-1表达下降，对TLR信号通路的放大作用不足，导致急性期炎症反应能力下降有关。