EGF受体在外源性锌离子致呼吸道炎症过程中的作用及其机制

锌离子普遍存在于空气颗粒污染物中，其含量与呼吸道炎症性疾病发病率呈正相关关系。申请人曾首次观察到外源性锌离子对人呼吸道上皮细胞EGF受体（EGFR）的磷酸化（即活化）作用。因此推测EGFR可能在锌离子致呼吸道炎症过程中发挥重要作用。本研究旨在阐明EGFR在外源性锌离子致呼吸道炎症过程中的作用以及锌离子诱导EGFR活化的机制。本研究的体外研究部分是以目前国际上先进的呼吸道上皮细胞气液分界培养系统为模型，探讨锌离子是通过何种途径激活EGFR以及EGFR对锌离子所致炎症细胞反应（IL-8表达以及中性粒细胞趋化）的调节作用。在体外研究的基础上，体内研究利用多种特异信号传导通路阻断剂，进一步确定锌离子对呼吸道上皮EGFR的活化机制以及EGFR在锌离子致大鼠呼吸道炎症过程中的作用。以上研究结果将为开发和评价防治空气颗粒污染物危害的药物提供重要实验依据。