实时、动态研究整合素β1与胞外基质蛋白的相互作用及其介导的肿瘤细胞耐药行为

细胞黏附介导的肿瘤细胞耐药是一种特殊的机制，相关研究方兴未艾，目前尚无分析化学方法涉足其中。本项目利用压电传感技术和阻抗分析等电化学方法，研究细胞黏附分子整合素β1和胞外基质蛋白相互作用的动力学过程；组装细胞信号传感实验仪器平台，实时、动态监测细胞的生命活动过程，考察黏附反应介导的肿瘤细胞耐药行为；基于免疫学基本原理，发展一种高效、灵敏、无需二抗参与、无需荧光标记的整合素β1检测新方法，研究敏感细胞和耐药细胞表面整合素β1表达水平的差异性；从细胞黏附的角度研究植物天然小分子对肿瘤细胞耐药行为的影响。本项目的开展将对肿瘤细胞耐药机制和天然小分子抑癌机理等跨学科热门问题的研究有积极的推动作用，并在开发细胞蛋白/基因检测新方法方面有较好的应用前景。

肿瘤细胞的耐药现象是癌症治疗主要屏障之一。一般认为，肿瘤细胞耐药主要受药物外排泵机制、凋亡调控基因介导机制、酶介导机制等控制。研究细胞与微环境的相互作用，对于深入理解细胞耐药现象具有重要意义。细胞粘附介导的耐药是一种特殊的机制，广泛存在于肿瘤细胞表面的细胞粘附分子整合素及其引发的信号转导机制, 是肿瘤细胞避免凋亡的一个重要原因。本项目基于压电传感技术和电化学方法，利用抗体修饰电极对整合素β1介导的肿瘤细胞的粘附进行了分析和测量；组装细胞信号传感实验仪器平台，实时、动态监测了耐药肿瘤细胞的贴壁生长过程和耐药行为，考察了植物活性小分子对细胞耐药行为的逆转作用；基于酶催化反应引起的电化学信号，利用电化学免疫法检测了肿瘤细胞和耐药肿瘤细胞表面整合素β1的不同表达量；研究了整合素β1 与胞外基质蛋白的相互作用及细胞消化过程中的化学反应；制备了一系列药物负载纳米材料，研究了它们对肿瘤细胞的毒性。本项目的开展对肿瘤细胞耐药机制和天然小分子抑癌机理等跨学科热门问题的研究有积极的推动作用，并在开发细胞蛋白/基因检测新方法方面有较好的应用前景。