TRAP1对缺氧心肌细胞能量生成的作用及机制研究

严重烧伤早期，心肌细胞缺氧损害是心肌功能障碍的重要始动因素之一。缺氧引起的线粒体功能障碍、能量耗竭直接导致了细胞的死亡。肿瘤坏死因子受体相关蛋白1（TRAP1）定位于线粒体内膜和膜间隙，在调控缺氧细胞死亡，维持细胞功能等方面起着重要的作用，但其影响线粒体能量生成的具体机制目前尚不清楚。我们既往发现TRAP1与呼吸链复合物IV的II亚基（COXII）存在相互作用，但这种作用有何意义尚未见报道。鉴于COXII在呼吸链电子传递和能量生成中均起着重要的作用，因此我们推测在缺氧条件下，TRAP1通过作用于COXII来调节心肌细胞的能量生成。本研究拟构建心肌细胞TRAP1过表达和低表达模型，探讨常氧和缺氧条件下TRAP1对COXII、复合物IV活性及ATP生成的影响，以期明确TRAP1通过调节COXII来影响复合物IV的活性，进而调控细胞的能量生成，为心肌缺氧损害的防治提供新的思路。

严重烧伤早期，缺氧引起的线粒体功能障碍、能量耗竭直接导致了心肌细胞死亡和功能受损。肿瘤坏死因子受体相关蛋白1（TRAP1）定位于线粒体，在调控缺氧心肌细胞死亡，维持细胞功能等方面起着重要的作用。为明确TRAP1在缺氧条件下对心肌细胞能量生成的影响及其机制。我们首先构建心肌细胞TRAP1过表达和低表达模型, 探讨TRAP1对缺氧心肌细胞ATP生成的影响，在此基础上进一步探讨TRAP1对缺氧心肌细胞呼吸链复合物IV细胞色素c氧化酶（COX）及其亚基II（COXII）活性的影响，然后通过干预COXII表达探讨COXII在TRAP1调节缺氧心肌细胞 COX活性及ATP生成过程中的作用。最后通过阻断COX的活性明确COX在TRAP1调节缺氧心肌细胞ATP生成中的作用。本研究首次明确了TRAP1能够调控缺氧心肌细胞能量生成，并且其机制在于通过调节COXII的表达，进而影响COX的活性来实现的。研究丰富缺氧条件下细胞能量生成及调控机制的内容，为临床心肌缺氧损害的防治提供新的靶点和思路。