人红细胞中精氨酸酶和膜的相互作用及其与2型糖尿病关系的研究

目前对蛋白质功能的研究特别注重它在和其它组分之间相互作用"网络"中的地位。对于生物膜，它既和其"上游"（膜上受体的配体、细胞外环境），也和其"下游"（细胞溶质）发生相互作用与调控。我们在研究人红细胞膜的蛋白质组学时观察到水溶性的精氨酸酶始终出现在膜蛋白的二维电泳图谱上，而且2型糖尿病人红细胞膜上精氨酸酶的表达量明显上调。我们拟探讨该酶能结合在膜上的机理。通过原核表达的重组精氨酸酶及其一些结构域进行Pull-down assay、免疫共沉淀等实验，以质谱法鉴定与其相互作用的红细胞膜蛋白、确定该目标蛋白与精氨酸酶的具体作用位点和可能的对精氨酸酶活性的调节原理。此时，对预实验所得的候选目标蛋白Flotillin予以确认和深入研究。同时，提出精氨酸酶细胞膜定位及活性改变与2型糖尿病信号转导异常联系的可能模型，为2型糖尿病的分子病理学及相应的药物设计靶提供理论依据。