真菌次生代谢小分子产物的抗肿瘤活性研究

细胞凋亡、细胞周期失控与肿瘤的发生、发展以及肿瘤治疗中的细胞死亡有着密切的关系。目前临床上使用的多数化疗药物主要是通过诱导细胞凋亡来清除肿瘤细胞。因此，能够特异性激活肿瘤细胞凋亡或细胞周期阻滞途径的天然小分子化合物的发现对抗肿瘤药物的研发具有重大意义。本研究的内容是：一，以细胞凋亡途径为靶点，以特殊生境的真菌次生代谢产物为对象，通过半胱天冬酶酶原Procaspase的激活和细胞生长抑制实验相结合的高通量筛选从中发现能够诱导肿瘤细胞凋亡的天然产物；二，在细胞水平深入研究其对于基因组损伤、细胞周期调控、细胞凋亡等方面的作用机制，建立药物的功能图谱，进而对有开发潜力的化合物进行小鼠实验，为开发高效的抗肿瘤药物奠定基础。

细胞凋亡、细胞周期失控与肿瘤的发生、发展以及肿瘤治疗中的细胞死亡有着密切的关系。目前临床上使用的多数化疗药物主要是通过诱导细胞凋亡来清除肿瘤细胞。因此，能够特异性激活肿瘤细胞凋亡或细胞周期阻滞途径的天然小分子化合物的发现对抗肿瘤药物的研发具有重大意义。本研究的内容是：一，以细胞凋亡途径为靶点，以特殊生境的真菌次生代谢产物为对象，通过半胱天冬酶酶原Procaspase的激活和细胞生长抑制实验相结合的高通量筛选从中发现能够诱导肿瘤细胞凋亡的天然产物；二，在细胞水平深入研究其对于基因组损伤、细胞周期调控、细胞凋亡等方面的作用机制，为开发高效的抗肿瘤药物奠定基础。目前研究的主要成果包括：（1）研究了真菌来源的二酮哌嗪类化合物C42影响细胞自噬的机理，其引起的这种自噬，对凋亡有促进作用，该部分成果已在自噬杂志发表；（2）发现对肿瘤细胞具有显著抑制活性的新结构天然小分子化合物若干个；（3）对从茅束霉中提取的A304引起细胞自噬和凋亡的机理进行了研究，取得了阶段性成果。