神经酰胺在糖尿病血管内皮细胞功能紊乱中的机制研究

糖尿病血管并发症是糖尿病致死致残的主要原因，目前发病机制未完全阐明。内皮细胞结构、功能紊乱是促进糖尿病血管病变发生发展的关键。内皮细胞功能紊乱的最初特点是NO生物活性的改变。神经酰胺是脂质第二信使，广泛参与了细胞信号通路的调节，已发现神经酰胺可在多个水平上阻断胰岛素信号转导的IRS-1/PI3K/PKB，血管内皮细胞是胰岛素靶组织，并存在着独特的胰岛素信号转导通路IRS-1/PI3K/PKB/eNOS，最终导致eNOS的活化及NO产生。神经酰胺是否影响内皮细胞功能目前尚无文献报道，我们的初步研究已发现高糖使内皮细胞神经酰胺产生增多导致内皮细胞凋亡增加，游离脂肪酸所致的血管内皮细胞功能紊乱与神经酰胺对血管内皮细胞信号通路的抑制有关。因此我们将进一步研究糖代谢紊乱状态神经酰胺与血管内皮细胞功能的关系，减少神经酰胺积聚能否改善内皮细胞功能。其目的是为糖尿病血管并发症的防治提供新的治疗靶点。