鉴定PAX2蛋白中可诱导抗肿瘤CTL免疫的HLA-A2限制性表位

PAX2基因的过量表达与多种肿瘤细胞的生存密切相关。本课题组在前期工作中利用计算机软件对PAX2分子的HLA-A2限制性表位进行预测，进一步通过肽-MHC亲合力实验从合成的肽分子中筛选出6个含HLA-A2结合基序的假定抗原肽。拟在此基础上，诱导、制备HLA-A2限制的特异识别这些肽分子的CTL系，通过流式细胞术检测功能性表面标志和反应性IFN-?及细胞毒实验明确CTL的活性和功能，进而鉴定PAX2分子的HLA-A2限制性CTL表位。并通过检测不同临床阶段的多种PAX2阳性肿瘤患者外周血中肽特异性CTL，验证所鉴定的表位是体内可自然生成的表位。通过比较体外诱生的和体内内生的肽特异性CTL的活性及功能，为过继免疫治疗提供实验依据，为探讨CTL相关的肿瘤发生、发展机制提供线索，并为以PAX2为靶点的抗肿瘤多肽疫苗研究奠定基础。