miR-126多靶点调控对大鼠肝内型门脉高压的早期干预研究

肝星状细胞（hepatic stellate cell, HSC）激活并向为肌成纤维细胞转化是肝内型门脉高压形成的关键，而TGFβ、VEGF这两条通路是介导HSC表型转化的重要信号通路。我们基因芯片的研究发现miR-126在HSC表型转化过程中表达差异明显，进一步的生物信息学预测提示miR-126可能负向调控TGFβ通路核心分子TGFβ1以及VEGF信号通路核心分子VEGFA，从而阻断HSC生物活性。本研究拟在前期工作基础上，采用细胞水平的基因超表达技术，将miR-126重组慢病毒导入肝脏，期望通过调整miRNA网络，促使TGFβ通路失活，从而阻断HSC的激活、增殖过程，解除肝窦及其流出道受阻状态，降低肝内阻力；同时诱导HSC活化相关的VEGF信号通路沉默，抑制肝内血管生成，减轻门脉灌流量，最终经多环节、多靶点的早期干预，发挥延缓、防止乃至逆转肝内型门脉高压进展及其并发症的作用。

肝星状细胞激活并向为肌成纤维细胞转化是肝内型门脉高压形成的关键，而VEGF通路是介导HSC表型转化的重要信号通路。我们基因芯片的研究发现miR-126在HSC表型转化过程中表达差异明显，本研究在前期工作基础上，采用细胞水平的基因超表达技术，将miR-126重组慢病毒导入肝脏HSC，通过调整miRNA网络诱导HSC活化相关的VEGF信号通路沉默，抑制肝内血管生成，减轻门脉灌流量，最终经多环节、多靶点的早期干预，发挥延缓、防止乃至逆转肝内型门脉高压进展的作用。