蛋白磷酸酶4在TNF-α诱导的胰岛素抵抗中的作用与调控机理研究

胰岛素抵抗在2型糖尿病及其并发症的发病过程中起重要作用。炎性因子TNF-α是导致胰岛素抵抗的重要因素之一。我们前期的研究显示，TNF-α通过激活NADPH氧化酶引起氧化应激，进而活化JNK及NFκB信号通路，导致胰岛素抵抗。最近研究表明，TNF-α可增强蛋白磷酸酶4（PP4）的活性，而PP4是JNK及NFκB信号通路活化的新的调节因子。但PP4在TNF-α诱导的胰岛素抵抗中的作用尚未见报道。本项目首次探讨PP4在TNF-α诱导的胰岛素抵抗中的作用与调控机理，内容包括：（1）观察在TNF-α诱导的肝细胞胰岛素抵抗过程中，PP4表达及活性的变化；（2）分析PP4表达及活性变化对胰岛素抵抗的影响；（3）研究TNF-α对PP4活性调节机制；（4）探讨PP4作用机理，即所涉及的信号传导途径。本研究从新的视点为揭示胰岛素抵抗的发生机制奠定基础，为2型糖尿病及其并发症的防治提供新的思路。