三草降压汤有效组分降压、调节血管舒缩的分子机制及其与咪唑啉1受体的相关性研究

三草降压汤(SCD)是著名中医学家刘渡舟教授临床治疗高血压的有效复方，前期研究证明SCD具有平稳的降压作用，能通过影响血浆中一氧化氮（NO）和内皮素（ET-1）水平调控血管舒缩而降低血压。在此基础上本课题组提取了三草降压汤的有效组分，拟采用分子生物学、细胞生物学、血清药理学等方法和技术，利用自发性高血压大鼠（SHR）模型和人脐静脉内皮细胞模型，研究SCD有效组分调控NO和ET-1的作用靶点和分子机制；利用稳定表达咪唑啉受体的CHO-I1R模型，研究SCD与I1R的作用方式及其对I1R蛋白表达的影响；利用SHR模型，研究SCD对NO和ET-1的调节作用与I1R的相关性。从而揭示SCD降低血压、调节血管舒缩的分子机制，探讨血管舒缩因子调控与I1R可能的相关性，为复方中药降压机理研究开辟新的思路，也为提高中医防治该病的临床疗效，为寻找安全有效质量可控的降压中药提供现代的实验依据。

三草降压汤(SCD)是著名中医学家刘渡舟教授临床治疗高血压的有效复方，本课题组提取了三草降压汤的有效组分，该组分主要指三草降压汤水提醇沉95%乙醇冲洗后的主要药物部位，简称SCD-95ET。采用分子生物学、细胞生物学、血清药理学等方法和技术，利用自发性高血压大鼠（SHR）模型和人脐静脉内皮细胞模型，研究SCD 有效组分调控NO 和ET-1 的作用靶点，以及此调节作用与中枢I1R 的相互关系。研究表明，SCD-95ET有明显的降压效果，单次给药后两小时达降压最大值，约35mmHg，并维持该作用到给药后4小时不变。长期给药结果显示SCD-95ET降压效果可以通过每日单次给药维持在20mmHg，该作用弱于阳性对照硝苯地平组，但无统计学差异。证候改善方面，SCD-95ET 与硝苯地坪比较有明显优势，可延长旋转时间，减少站立次数，增进食欲，利尿，减轻瘀血状态，增高痛域。而机制上，在体内SCD能够降低iNOS，升高eNOS调控NO的生成，并与ET-1协同产生降压作用。该作用于血管紧张素II无关。体外实验证实SCD有效组分能直接促进HUVEC中NO的生成，减少ET-1的释放，且具有良好的抗氧化损伤作用。与I1R相关性研究进一步表明，SCD可能通过激动I1R起到降压作用。本研究揭示了SCD 降低血压、调节血管舒缩的分子机制，为复方中药降压机理研究开辟新的思路，也为寻找安全有效质量可控的降压中药提供现代的实验依据。