冠心病中西药联用交互作用评价的方法学研究

It is a common phenomenon that combined tradition western medicine and Chinese medicine were widelly used in clinic. There are dozens of ways of combination within western medicine and Chinese medicine for coronary heart disease (CHD). Meanwhile, the interactions become the focus question in research. However, it is seldom to find relevant systematic study about interaction mechanism which include increasing and decreasing effect as well as increasing and decreasing toxicity. Based on Clinical research information sharing system for CHD patients and former information of 13,000 cases, this study used research methods of integrated mathematical statistics method and data mining , multifactor dimensionality reduction and complex network , permutation test and statistical inference, which aims to probe and establish the basic theory and method of interactions between western medicine and Chinese medicine. It is of great significance to evaluate the combined effect of western medicine and Chinese medicine, to explain the interaction mechanism, and to establish a unified methodological platform for clinical effects of coronary heart disease.

中西药联用为普遍现象，治疗冠心病联合使用的中西药可多达十几种，药物间的交互作用为研究的焦点问题，目前尚缺少系统分析中西药联用的交互作用，包括增效、减效、减毒、产毒等的机制的研究报道。本研究基于临床科研信息共享系统，以冠心病为切入点，数理统计与数据挖掘相结合，对我单位以往研究收集的13000例临床研究数据信息，采用多因子降维法、复杂网络等挖掘技术，结合置换检验和统计推断，探索建立分析中西药联用交互作用的基本理论和方法，科学评价中西医联合应用的综合效应，阐释中西药联用交互作用的机制，初步建立客观评价中西医结合干预冠心病的临床疗效的方法学平台，这对指导临床规范用药具有十分重要意义。

中西药联用为普遍现象，治疗冠心病联合使用的中西药可多达十几种，药物间的交互作用为研究的焦点问题，目前尚缺少系统分析中西药联用的交互作用，包括增效、减效、减毒、产毒等的机制的研究报道。本项目对13000余例冠心病临床数据进行了多库融合及数据的解构与重构，建立了数据集和结构模块。结合现代研究进展，系统综述了多因子降维、复杂网络、多因素logistic回归、主题模型和马尔科夫模型等交互作用分析方法。根据本项目研究目的和数据结构特点，最终选择应用复杂网络和马尔科夫模型分析中西药联合应用的关系和效应。结果显示冠心病患者常用西药2-33类，77种，平均（7.54±3.83）类，（16.38±7.31）种。79.78%患者使用了中成药，总计79种，单个患者使用3-18种，平均使用（10.68±4.21）种。58.48%患者服用了中药汤剂，中药汤剂药味4-50味，平均(16.18±6.37)味；联合用药（包括中药、中成药、西药）数2-60种，平均用药(18.49±9.24)种，77%以上的患者使用了5-26种药物。复杂网络分析显示：中药配伍以当归为核心节点，以赤芍、生甘草、生黄芪、丹参及牛膝为次要节点；中西药联用以氯吡格雷、阿司匹林、美托洛尔、茯苓、当归、丹参为核心节点，中西药联用存在明确的交互作用。马尔科夫模型分析显示：针对气虚证冠心病患者，干扰ADP介导血小板活化的药物、血管紧张素转换酶抑制药、肝素类、黄芪、党参、茯苓、白术存在增效减毒的交互作用；针对血瘀证冠心病患者，干扰ADP介导血小板活化的药物、肝素类、当归、红花、桃仁、赤芍存在增效减毒的交互作用；针对痰浊证冠心病患者，干血管紧张素转换酶抑制药、瓜蒌、薤白、半夏、陈皮存在增效减毒的交互作用。本研究阐释了CHD中西药联用交互作用的机制，为客观评价中西医结合干预冠心病的临床疗效的提供了方法学支撑，对临床合理用药也有积极的意义。本研究发表相关论文10篇，提交专利申请1项，在培硕士研究生2名。