K5下调核转录因子HIF-1a抑制肿瘤细胞转移的分子机制研究

前期我们证实K5及其突变体可以抑制视网膜血管增生和肝癌生长。最近，我们又发现K5能直接抑制肿瘤细胞侵袭和迁移,并能下调肿瘤细胞VEGF和CXCR4的表达。VEGF、CXCR4是介导肿瘤细胞转移的关键分子，二者启动子上同时具有与转录因子HIF-1α结合的反应元件（HRE）。我们以往研究证实在微血管内皮细胞K5能通过下调核内HIF-1α而抑制VEGF表达。由此，我们分析在肿瘤细胞K5可能通过下调核内HIF-1α同时抑制VEGF和CXCR4表达进而阻抑肿瘤细胞转移。本项目拟以转移性Lewis肺癌细胞为研究对象,采用体内外实验、EMSA、核转录因子诱骗等方法,旨在获得HIF-1α调控VEGF、CXCR4表达参与Lewis肺癌转移的可靠证据,证明K5能下调细胞内HIF-1α数量并深入探讨其分子机制。本项目将阐明K5抑制肿瘤侵袭转移的作用和机制,拓展了K5的研究视野,为其临床应用提供更充分的科学依据。