衰老相关基因WRN在侵袭性脑膜瘤发病中的作用机制研究

脑膜瘤虽然是颅内常见的良性肿瘤之一，但是侵袭性生长的脑膜瘤治疗棘手，病人预后差，死残率较高。目前，对于侵袭性脑膜瘤的分子机制研究甚少，侵袭性脑膜瘤的治疗靶点仍不清楚。本课题组多年来进行了侵袭性脑膜瘤相关靶基因的前期研究，发现并首次报道了在侵袭性脑膜瘤中衰老相关Werner基因（WRN）发生突变并表达下调。本研究拟在前期工作的基础上，通过建立侵袭性脑膜瘤细胞系，采用RNAi技术和基因转染技术，检测WRN基因关闭和高表达后细胞增殖、凋亡、侵袭能力和相关蛋白的表达；同时，将脑膜瘤细胞接种于裸鼠颅内，观察体内环境中WRN基因对肿瘤的生长及侵袭力的影响。本研究采用体内实验-体外实验-体内实验的研究策略，探讨WRN基因在脑膜瘤侵袭性中的作用及机制，为今后脑膜瘤的治疗提供新方向。

了解Werner基因（WRN）对中国人群脑膜瘤的发病风险的关联。收集来自北京天坛医院434例样本，其中215例经病理证实脑膜瘤患者和219例健康对照。通过病例对照分析方法，采用Snapshot对rs3024239、rs2725364、rs1800192、rs1801195四个多态位点进行基因分型，比较脑膜瘤与健康人群之间不同位点基因频率分布差异，并根据性别、年龄及病理亚型进行分层分析。rs3024239位点多态性与内皮型脑膜瘤发病关联，在rs3024239位点携带等位基因C的人群内皮型脑膜瘤的发病风险较低，P=0.015,OR=0.628，95%CI 0.431-0.916。rs2725364、rs1800192、rs1801195位点多态性与脑膜瘤无明显相关性，均P>0.05；所分析的四个位点基因多态性对不同年龄与性别脑膜瘤人群的发病风险无明显相关性。在中国人群中，wrn基因多态性与脑膜瘤的发病风险具有相关性，rs3024239位点等位基因C对内皮型脑膜瘤具有保护作用，能降低内皮型脑膜瘤的发病风险。