蛋白酪氨酸磷酸酶1B在肝癌中的抗肿瘤作用与对代谢影响的相关性的研究

项目申请者前期相关研究工作证实：蛋白酪氨酸磷酸酶1B（Protein Tyrosine Phosphatase 1B）PTP1B在胰岛素信号系统中的去磷酸化作用机制与在血小板由来生长因子信号系统中的作用机制不同；PTP1B在胰岛素作用的靶器官肝脏中过量表达能够引起胰岛素抵抗。本项目将利用腺病毒载体介导的基因转移技术，将PTP1B基因导入肝癌培养细胞体系和肝癌动物模型中，利用基因芯片技术筛选出调控的肿瘤相关基因，通过多种分子生物学实验技术加以验证，从而在体外、体内进行探讨PTP1B对肿瘤细胞生长增殖调节的分子机制；观察在肝癌小鼠中靶向过量表达PTP1B蛋白，血糖、胰岛素、游离脂肪酸、甘油三酯等代谢指标的变化以及肝脏组织中脂质代谢相关基因表达的改变，论证PTP1B抑制肿瘤发生、转移等抗肿瘤的同时诱发代谢性疾病的可能性；探讨PTP1B对肿瘤的作用与PTP1B对代谢影响的相关性。