"氧化磷脂- - MCP-1- - 巨噬细胞- - CNV"途径导致年龄相关性黄斑变性发生的机制研究

年龄相关性黄斑变性（AMD）是致盲的首要原因之一，氧化损伤是AMD重要的触发因素。研究发现单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）可以诱导巨噬细胞聚集分化，而巨噬细胞与脉络膜新生血管（CNV）形成密切相关。但氧化损伤如何调控MCP-1并不清楚。我们预实验结果发现氧化损伤产生的氧化磷脂可以增加视网膜色素细胞（RPE）产生MCP-1并促成CNV的形成。因此我们提出科学假设：氧化损伤通过氧化磷脂触发MCP-1诱导巨噬细胞聚集分化，最终导致AMD发生。本课题拟通过细胞和整体动物实验（包括在视网膜下注射氧化磷脂及长时程蓝光照射建立AMD的短期和长期动物模型），验证氧化损伤是否能通过诱导RPE内氧化磷脂含量升高进而提高RPE分泌MCP-1，继而诱导巨噬细胞聚集分化，最终导致CNV的发生。本研究将阐明氧化损伤导致AMD发生的"磷脂氧化-MCP-1-巨噬细胞-CNV"途径，为防治AMD提供理论基础和实验依据。

年龄相关性黄斑变性（AMD）是致盲的首要原因之一，氧化损伤是AMD的重要触发因素。但氧化损伤导致CNV发生的机制并不清楚，我们提出了氧化损伤导致AMD发生的“磷脂氧化-MCP-1-巨噬细胞-CNV”途径的假设。本课题围绕我们提出的AMD发生的假说，通过细胞和整体动物实验，采用组织学、药理学以及相应的分子生物学等实验手段，明确了氧化损伤是AMD发病的触发因素，drusen是氧化损伤产生的氧化磷脂复合物，氧化磷脂促使RPE细胞分泌MCP-1，诱导巨噬细胞聚集分化，进而局部VEGF分泌水平升高，导致AMD发生和CNV形成。同时我们建立了AMD发病的短程和长程动物模型。实验基本证明了我们提出的氧化损伤导致的磷脂氧化通过MCP-1诱导巨噬细胞聚集分化导致AMD发生和CNV形成，即AMD发病的“磷脂氧化-MCP-1-巨噬细胞-CNV”途径。总结起来，氧化损伤引发的病理过程主要包括：（1）RPE功能受损，吞噬功能和屏障功能下降；（2）MCP-1分泌增加，诱导巨噬细胞聚集引发局部炎症反应；（3）局部VEGF分泌水平升高，诱导CNV产生。而氧化损伤是人类生活过程中不可避免的因素，防治AMD的重点在氧化损伤后的中间环节。我们研究为AMD的新型治疗方式的探索提供了有力的理论和实践依据。