基于肠道黏膜系统诠释口服难吸收中药复方的全身作用

提出"一些口服难吸收进入血液循环的中药成分是直接通过作用肠黏膜系统而发挥全身作用"的假设。基于此假设，针对糖尿病引起肠黏膜系统功能如二糖酶活性及葡萄糖转运体功能改变、胰高血糖素样肽（GLP-1）等胃肠激素释放改变等作为靶标，以公认具有降血糖作用的经典方黄连解毒汤（HLJDT）为代表方，采用糖尿病大鼠为模型动物，分别在整体动物、离体肠组织及细胞培养（肠黏膜上皮细胞、胎鼠肠细胞、Caco-2细胞和NCI-H716细胞）等层次，探究HLJDT、有效部位及其单体对糖尿病大鼠的肠黏膜中二糖酶活性和葡萄糖转运体功能与表达改变的逆转作用、GLP-1释放及表达的调节作用及其可能机制，结合单用和多剂量HLJDT中主要成分在糖尿病动物中的药代动力学行为，诠释尽管HLJDT中主要成分口服吸收差，血药浓度低，但有良好降血糖临床疗效的科学问题，其成果和思路对其他中药及其复方研究具有借鉴作用。