Aβ和Integrin互动在AD早期功能突触沉默中的作用和机制

功能突触沉默是阿尔茨海默病（AD）早期认知障碍和病理改变的基础。整合素（Itg）是神经元膜受体，与突触正常功能维持密切相关。近有报道，Itg和Aβ互动参与了AD晚期病理过程，但两者在AD早期突触功能障碍中的作用及机制不清。研究证实Aβ在形成老年斑前已具有突触毒性作用，我们前期研究亦表明Aβ在早期异常黏附于细胞膜导致细胞形态改变。据此我们推测：AD早期，Aβ与膜受体Itg结合，启动下游信号通路，导致功能突触沉默，可能是AD早期发病机制的重要环节。本项目拟利用荧光共振能量转移（FRET）成像技术，在活体细胞内观察Aβ和Itg相互作用；通过SiRNA，波谱磁共振，脑微透析，电生理技术及动物行为学实验，研究Aβ-Itg对突触受体，骨架蛋白、递质释放及可塑性的影响。创建的分子模型为Aβ与膜受体互动研究提供了新平台；提出的假说有助于阐明AD早期发病机制，为延缓疾病进展以及探索早期有效干预开拓了新领域。