听纤毛蛋白NWK在听觉传导中的功能研究

听纤毛是听觉受体细胞（毛细胞）表面以纤维状肌动蛋白（F-actin）为主体的微绒毛样突起，听纤毛的摆动是听觉传导中将机械能转变为电信号的关键步骤。听纤毛发育异常会引起听力受损乃至听力丧失。申请人首次发现一个新的听纤毛蛋白NWK。NWK与F-actin调控蛋白WASP、N-WASP以及听纤毛蛋白MAGI-1相互作用，而且在小鼠听纤毛上呈点状分布，提示我们NWK蛋白可能参与听纤毛中F-actin的组装，在听纤毛发育、维持以及听觉传导中可能发挥重要作用。为了验证这一推测，申请人计划利用RNA干扰等技术在细胞水平对NWK蛋白在F-actin组装中的作用进行研究；同时建立基因敲除小鼠模型，在动物水平对NWK在听纤毛发育及维持以及听觉传导中的作用进行深入研究。这一研究将帮助我们进一步了解听纤毛发育以及维持的分子机制，加深我们对听纤毛在听觉传导中作用的认识，进而对临床诊治听觉相关疾病提够理论帮助。

听纤毛是听觉受体细胞（毛细胞）表面的微绒毛样突起，主要由肌动蛋白纤维（F-actin）构成，在听觉传导中发挥非常重要的作用。我们的研究表明NWK（FCHSD2）蛋白在听纤毛上表达，并能够在体外促进F-actin聚合，可能在听纤毛发育和维持中发挥重要作用。目前没有NWK（FCHSD2）基因突变或敲除的小鼠动物模型，限制了我们对其生理功能进行深入的研究。我们先后尝试利用同源重组构建全身性基因敲除小鼠以及利用转座子构建基因失活小鼠，均没有得到预期的结果。目前我们正在利用同源重组构建条件性基因敲除小鼠。NWK（FCHSD2）基因敲除小鼠模型的建立和分析将为我们提供进一步认识该基因在听纤毛发育及听觉传导中功能的有力工具。