IL-6/CD130对脑胶质瘤获得性耐药的调控机制

耐药性的产生是化疗失败的主要原因，而化疗是脑胶质瘤必不可少的辅助治疗方法。以卡氮芥（BCNU）为代表的亚硝基脲类药物是治疗脑胶质瘤的标准化疗药物。前期研究中本课题组从人脑胶质瘤细胞系SWO38中克隆出两株亚系SWOZ1和SWOZ2，其中SWOZ1对BCNU的耐药性高于SWOZ2；同时诱导出SWOZ2的BCNU获得性耐药细胞系SWOZ2－BCNU。对这三株细胞进行耐药性的研究，发现IL-6在BCNU耐药中起着重要的作用。IL－6作为一种细胞因子，需要与其受体IL－6R结合才能发挥其生物学效应。CD130作为IL－6R亚基中重要的组成部分，在启动下游信号通路中发挥着关键作用。本课题将以IL-6和CD130为靶标，以MGMT基因作对照，通过体内体外相互结合的研究解构其在BCNU获得性耐药中的调控机制，为阐明脑胶质瘤的多药耐药机制提供新的信息和治疗策略。

1.成功构建SOWZ2-BCNU耐药细胞系模型，发现耐药细胞系中IL-6表达上调，同时细胞出现EMT的特征；.2.成功构建稳定表达IL-6干扰载体的SWOZ2-BCNU/shIL-6细胞系，证实IL-6表达下调，而细胞对BCNU的耐药性被逆转，同时出现EMT逆转的特征；.3.成功构建稳定表达IL-6蛋白的SWOZ2/pIL-6细胞系，证实IL-6表达上调，而细胞对BCNU的耐药性增加，同时出现EMT的特征。.4. 证实p-4EBP1在耐药细胞系SOWZ2-BCNU中表达下调，通过构建表达载体上调4E-BP1在SWOZ2-BCNU中的的表达能逆转胶质瘤细胞对BCNU的耐药性，而通过siRNA技术下调SWOZ2细胞中4E-BP1的表达能增加人脑胶质瘤细胞对BCNU的耐药性，提示4E-BP1参与脑胶质瘤细胞对BCNU的耐药。.5.在本项目的资助下，共发表论文8篇，其中SCI收录4篇，国际刊物1篇，中文核心期刊3篇.