Bmi-1通过调控HOXC9诱导神经母细胞瘤发生的作用及机制研究

神经母细胞瘤(NB)是儿童最常见的胚胎性恶性肿瘤，其发生机制尚未阐明。新近研究提示，Bmi-1可促进NB细胞增殖和自我更新，在NB发生中起着重要作用。但目前对Bmi-1在NB细胞内参与的信号途径尚不清楚。申请人前期研究发现：①NB细胞中Bmi-1和HOXC9的表达水平呈负相关；②HOXC9能够直接在转录水平上抑制细胞周期调控蛋白表达和促进细胞分化因子表达，导致细胞周期阻滞和细胞分化。已证实在神经发育过程中，HOX基因转录活性受到PcG家族调控，而Bmi-1正是PcG家族重要成员。据此我们推测Bmi-1可能通过调控HOXC9的表达，参与NB的发生。本项目拟从组织水平、细胞水平和分子水平，采用四环素基因表达调控系统、荧光报告系统、ChIP-qPCR等技术求证"Bmi-1通过调控HOXC9诱导NB发生"这一假说。本项目的完成有望揭示NB发生的新机制，进而为寻找NB治疗的新靶点提供线索。

神经母细胞瘤是儿童最常见的恶性肿瘤，其发生机制尚未阐明。本课题在前期研究的基础上提出“Bmi-1通过调控HOXC9诱导神经母细胞瘤的发生”假说，通过近几年的研究，我们从动物、细胞及分子水平验证了这一假说。我们的主要研究成果如下：1. 在不同的神经母细胞瘤细胞系中，证实了Bmi-1和HOXC9表达水平的相关性，及两者在神经母细胞瘤细胞成瘤性中的重要作用；2. 研究了Bmi-1和HOXC9诱导神经母细胞瘤发生的分子机制；3. 证实了Bmi-1通过调控HOXC9诱导神经母细胞瘤发生的作用及机制。本项目的结果系统阐述了Bmi-1和HOXC9在神经母细胞瘤发生中的作用及分子机制，为神经母细胞瘤的治疗提供了新的靶点和理论依据。