冬凌草甲素降解AML-ETO蛋白诱导t(8;21)白血病细胞凋亡的实验研究

三氧化二砷/全反式维甲酸靶向性降解PML-RARa融合蛋白从而诱导M3型急性髓性白血病细胞凋亡/分化并取得临床治疗的巨大成功的事实，提示靶向性降解AML1-ETO蛋白的药物对M2型急性髓性白血病（AML M2）的治疗具有重大的理论与实践意义。我们的初步研究显示，中药提取物冬凌草甲素（Ori）可降解AML1-ETO融合蛋白并诱导AML M2细胞株Kasumi-1细胞凋亡。我们拟进一步了解在Ori诱导的Kasumi-1细胞凋亡过程中Caspases的活化情况、线粒体、细胞色素C与bcl-2、cIAP家族、NF-Kb、c-myc、C/EBPa的变化等，并观察其对病人骨髓原代细胞的影响，以阐明Ori诱导AML M2细胞凋亡的机制。我们还建立了AML M2的植入性小鼠模型，拟在动物模型上检验ori的抗白血病作用，为其应用于临床、实现通过降解融合蛋白而诱导细胞凋亡的疗法在AML M2取得成功奠定基础。