依达拉奉拮抗阿霉素心脏毒性作用中一氧化氮通路的研究

心脏毒性是限制阿霉素临床使用的主要原因之一。我们的试验发现自由基清除药物依达拉奉可以有效的拮抗阿霉素心脏毒性，而依达拉奉对于NO通路的影响可能是其保护心肌的一个重要原因。本项目将通过考察依达拉奉对于心肌细胞、动物正常生理和阿霉素病理状态下各型NOS表达和NO合成情况，与NO浓度变化相关的JNK-c-Jun通路和Bcl-2-caspase-3通路的调节和细胞凋亡情况，以及病理状况下依达拉奉对于阿霉素所致心脏损伤模型动物NO通路与心脏血流动力学的影响情况，揭示依达拉奉通过NO通路影响阿霉素心肌损伤的关键作用点。本项目的成功研究将有助于揭示依达拉奉拮抗阿霉素心脏毒性作用的NO通路和阐释NO通路在阿霉素所致心肌损伤的作用，并为开发可有效降低阿霉素临床心脏毒性药物奠定相关药理和毒理学基础。