自噬相关蛋白Beclin1-Atg14L相互作用的分子机制研究

This project is aimed to elucidate the molecular mechanism of interaction between autophagy-related proteins Beclin1-Atg14L through the methods including molecular biology, biochemistry and protein crystallization. The result will be novel to uncover how autophagy activator Atg14L bind to coiled-coil domain of Beclin 1 and influence the formation of autophagy sub-complex Beclin1-VPS34 in order to adjust the activation of VPS34 on the molecular level. This project will provide crucial experimental data for the mechanism study of autophagy-related diseases and provide new clue for autophagy-specific drug discovery. Output of this project will surely bring favorable theoretical and applicable values to fill in the blankness of current study in this field.

本项目拟采用分子生物学、生物化学及蛋白晶体学的方法阐明细胞自噬过程中Beclin1-Atg14L相互作用的分子机制，将首次从分子水平上阐释自噬结合因子Atg14L如何结合Beclin1 卷曲螺旋域，并影响自噬次级复合体Beclin1-VPS34 的形成，从而来调节VPS34的活性。本项目将为自噬相关疾病的机制研究提供极为重要的实验依据，为寻找自噬专一的药物提供新思路，实验结果将产出可观理论和应用价值，并填补当前本领域研究的空白。

本项目采用分子生物、生物化学、蛋白结晶学及细胞生物学的方法研究Beclin1-Atg14L相互作用的分子机制，从分子水平上阐释自噬活化因子Atg14L如何结合Beclin1 卷曲螺旋域，进而影响自噬次级复合体的形成以调节其自噬活性；同时本项目对Beclin1卷曲螺旋域的酪氨酸磷酸化展开了初步研究，发现修饰后其与Atg14L相互作用的结合力被下调；此外本项目对另一个可能参与Beclin1-Atg14L复合体形成的自噬调节因子NRBF2进行了相关研究。我们的研究提示，Beclin1自噬能力调控的机制包括蛋白-蛋白相互作用以及蛋白翻译后修饰。本项目的深入开展将为自噬相关疾病的机制研究提供极为重要的实验依据，为寻找自噬专一的药物提供新思路，填补当前本领域研究的空白，实验结果将产出可预期的理论和应用价值。