CGRP诱导大鼠硬脑膜神经源性炎症偏头痛模型的建立

Migraine model is the essential condition of research for the mechanism,behaviors and drugs of migraine.The dural neurogenic inflammation model is similar to the migraine pathophysiology by activating the trigeminal vascular system,but there are some limitations in the present migraine model that could have some impact for the scientificity of further research.So we assumed a new animal migraine model for dural neurogenic inflammation,which induced by critical factor of activating the trigeminal vascular system to mimic pathophysiology of migraine and avoid interferences.This project is based on the theory of "CGRP is the key factor for migraine pathogenesis in the trigeminal vascular system",the main line is that the influence on the function of trigeminal vascular system after the exogenous CGRP injected into rat dura mater,and establish a migraine model by injected exogenous CGRP into rat dura mater,this new model will mimic the activation of the trigeminal vascular system in migraine and test the resemblance for migraine pathophysiology.We hope to establish a simple and operable, repeatable migraine model and it can mimic effectively the migraine pathogenesis with rare interference.

偏头痛模型是偏头痛机制、行为学、药物等研究的重要条件。硬脑膜神经源性炎症模型能够激活模型动物三叉神经血管系统，与偏头痛病理生理过程极为相似，但现有模型造模方法存在的缺陷给后期深入研究的科学性带来一定的影响。若利用激活三叉神经血管系统的关键物质诱导硬脑膜神经源性炎症，不但能够模拟偏头痛病理生理过程，而且可以最大限度地规避干扰。本项目以"CGRP是三叉神经血管系统在偏头痛发病中发挥影响作用的关键因素"为立题依据，以"外源性CGRP作用于大鼠硬脑膜对三叉神经血管系统功能的影响"为研究主线，将外源性CGRP作用于大鼠硬脑膜，模拟偏头痛三叉神经血管系统的激活状态，制备大鼠硬脑膜神经源性炎症偏头痛动物模型，并验证该模型与偏头痛病理生理过程的相似性，建立一种能有效模拟偏头痛病理生理过程，且操作简易、重复性强、干扰因素少的新型偏头痛动物模型。

偏头痛动物模型是偏头痛机制、行为学、药物等研究的重要条件，硬脑膜神经源性炎症模型能够激活模型动物三叉神经血管系统，与偏头痛病理生理过程极为相似，但现有模型造模方法存在的缺陷给后期深入研究的科学性带来一定的影响。若利用激活三叉神经血管系统的关键物质诱导硬脑膜神经源性炎症，不但能够模拟偏头痛病理生理过程，而且可以最大限度地规避干扰。目前研究认为降钙素基因相关肽（Calcitonin Gene-Related Peptide，CGRP）是三叉神经血管系统在偏头痛发作过程中发挥影响作用的关键因素。CGRP是公认的最有效的血管扩张肽，它与脑血管平滑肌上的CGRP受体结合导致脑血管扩张；在三叉神经末梢，CGRP可触发脑膜肥大细胞脱颗粒，导致脑膜神经源性炎症，从而诱发偏头痛。本研究在大鼠三叉神经血管系统的末梢——硬脑膜给予外源性CGRP，激活三叉神经血管系统，制备出一种新型偏头痛动物模型。CGRP诱导的大鼠硬脑膜神经源性炎症偏头痛模型，CGRP剂量选择9µg，模型研究时间选取在30-45min比较合适，模型成功的判断可以通过检测模型大鼠造模30min时外周血5-HT、前列腺素、TNF-α，以及三叉神经系统中（三叉神经节和/或三叉神经脊束核）c-fos、CGRP、5-HT的异常增高作为标准。该模型为进一步研究偏头痛行为学、发病机制及药物研发提供技术支持。