子宫内膜异位症转录因子调控网络的构建

As one of the most common begnin gynecological disease, endometriosis seriously affects women health. The etiology of endometriosis is largely unknown, and there is no effective treatment for it.The regulation of transcription factors is one of the crucial steps in the eukaryote, the interruption of which is associated with endometriosis. However,the investigation of transcription factors in endometriosis is limited, which mainly focus on single transcription factor involved in endometriosis. The fast development of bioinfromatics provides more chances in this field. However，there is no effective computational method to systematically study it.Our study will utilize the public data and design a novel computational method to build the regulatory transcription factor network underlying endometriosis. We will try to figure out the key transcription factors in this regulatory network and investigate their regulation machine.This study will help to elucidate the pathogenesis of endometriosis and provide potential way to treat endometriosis.

作为最常见的妇科疾病之一，子宫内膜异位症严重影响妇女的健康和生活质量，其发病的真正原因目前尚无定论，临床上也缺乏理想的治疗手段。转录因子所主导的转录调控是真核生物基因表达调控的关键步骤之一，转录因子调控的异常与子宫内膜异位症的发病密切相关。然而目前基础研究对子宫内膜异位中转录因子的研究较局限，仅限于研究单个转录因子在子宫内膜异位症中的机制。生物信息学技术的飞速发展为子宫内膜异位症的研究带来了新的契机，但由于目前尚无有效的生物信息学算法，对疾病的研究往往仅从mRNA或蛋白表达单个层面进行初步的分析。本研究拟从整体的角度出发，利用大规模公共数据库，设计新的生物信息学算法，建立子宫内膜异位症特征性转录因子调控网络，利用分子生物学方法，研究其中关键的转录因子，明确该网络中转录因子之间的相互作用关系及下游信号通路，初步探讨关键转录因子作为治疗子宫内膜异位症新的靶点的可能性。

本研究在生物信息学教授的帮助下，发明新的算法，首次建立了子宫内膜异位症转录因子调控网络。并研究其中重要转录因子及下游基因在子宫内膜异位症发生发展中的作用。1）FOXA2在子宫内膜异位症的异位内膜差异性表达。原代培养子宫内膜基质细胞，下调FOXA2基因可促进子宫内膜基质细胞的增殖，抑制凋亡，促进迁移。孕激素调控FOXA2在子宫内膜细胞中的表达。TNF-α－IKK-α－FOXA2信号通路可能是子宫内膜异位症发生发展中的重要信号通路。2）TFAP2C在子宫内膜异位症的异位内膜差异性表达，原代培养子宫内膜基质细胞，下调TFAP2C基因可以促进子宫内膜基质细胞的增殖，抑制凋亡，促进其迁移。3）转录因子雌激素受体ER的下游基因Galectin-3在子宫内膜异位症的在位内膜差异性表达，特别是子宫内膜上皮细胞。原代培养子宫内膜上皮细胞，雌孕激素可能通过ER／PR调控Galectin-3在子宫内内膜异位症在位内膜的表达。上述结果从整体的观念来研究子宫内膜异位症的发病机制，为子宫内膜异位症的靶点治疗提供依据。