中国人脊髓性肌萎缩症基因结构及基因诊断研究

儿童型脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种常染体隐性遗传病，基因定位于5q13.1。SMN基因被认为是SMA的确定基因，包含8个外显子，有SMNt和SMNc两个拷贝。国外研究表明，90%以上SMA患者存在SMNt不同程度的缺失。本项课题应用PCR-SSCP技术检测SMNt基因缺失情况，发现100%和95%的SMA患者分别缺失第7和8号外显子，表明该方法可用于SMA病人的基因诊断。在此基础上，针对第7和8号外显子上存在的单个碱基差异，设计了错配引物，采用PCR—酶切方法，进行了SMA快速基因诊断，具有简便快速及结果清晰可靠等优点，已常规应用于临床，代替肌活检，解决本病易于误诊的问题，并用于产前基因诊断。此外，对NAIP基因的研究表明，该基因的缺失与表型严重程度密切相关。