富硒霉茶降压活性物质及其作用机制研究

高血压是最常见的心血管疾病，开发具有综合治疗高血压疾病的天然药物是目前的一个研究热点。.我们前期研究发现湖北恩施富硒霉茶（Ampelopsis.megalophylla）中总黄酮提取物可使肾性高血压大鼠血压降至正常水平，明显降低血浆ET与AngII的生成，并增加NO与CGRP的表达水平，表明该植物总黄酮部位值得进一步深入研究。.本项目拟以高血压发病中涉及到的多种细胞为筛选评价模型，开展富硒莓茶降压活性物质基础与作用机制研究，主要包括：1）富硒霉茶总黄酮部位中降压活性成分，硒的存在形态与降压活性研究；2）降压物质作用机制研究：主要从肾素-血管紧张素（RASS）系统、内皮素、Toll信号通路系统等角度，以细胞和动物实验两个层面探讨活性硒与黄酮成分协同降压作用机制；3）黄酮类之外的化学物质的系统研究。为富硒霉茶的合理使用提供理论依据。

霉茶，来源于葡萄科蛇葡萄属植物大叶蛇葡萄（Ampelopsis megalophylla Diels et Gilg），具有降高血压、降胆固醇等功效。根据标书计划，开展了如下研究：1.霉茶总黄酮部位中降压活性成分，硒的存在形态与降压活性研究；2.霉茶提取物对原发性高血压大鼠（SHRs）的血压及其相关组织器官的影响，并从整体动物和细胞水平对其机制进行研究；3.霉茶提取物对血管功能与重构的影响及其机制研究；4.霉茶非黄酮类降压活性物质研究。研究发现：1.霉茶中的硒主要以硒蛋白形式存在，明确了硒蛋白（霉茶蛋白）和霉茶总黄酮及其主要活性成分二氢杨梅素、杨梅素的制备工艺；2.霉茶总黄酮、霉茶蛋白、霉茶总黄酮+霉茶蛋白联用均可以明显的降低SHRs的血压；对SHRs的肾脏、心脏组织结构具有一定的改善、保护作用。其降压机制与降低RAS系统活性（可降低心脏AngⅡ、CYP11B2、ACE的mRNA的表达量；降低血管平滑肌细胞（A7R5细胞）CYP11B2、AT1的mRNA的表达量），抑制Toll-like受体信号通路介导的炎症因子的表达（可使肾脏以及肾小管上皮细胞（NRK52E细胞）TLR-4、IL-6、TNF-α的mRNA的表达量降低），以及抗氧化（可升高GSH-PX、SOD的活力，降低MDA的含量）等作用有关；3.霉茶黄酮、霉茶蛋白可改善SHRs胸主动脉对乙酰胆碱的舒张反应，降低血管中膜厚度与管腔内直径比值，可使血清NO含量增加，血管中ACE、AngⅡ、C-myc、Bcl-2基因mRNA降低，并上调eNOS、p27基因mRNA表达量；4.霉茶总黄酮的主要成分二氢杨梅素、杨梅素对去甲肾上腺素所致的离体血管环收缩有明显拮抗作用，且两者有协同作用，其最佳配伍比例10：1（接近霉茶植物中比例）。5.从霉茶非黄酮类抗高血压活性部位中分离得到较有价值的单体化合物19个，为后期的进一步研究提供了较好的实验依据。研究认为：霉茶总黄酮、霉茶蛋白均有降压作用，并有一定协同作用；对心脏、肾脏有保护作用，可改善血管舒张功能，抑制血管重构；其降压机制均是以降低RAS系统活性、抑制Toll-like受体信号通路介导的炎症因子的表达、抗氧化等作用有关。此外，霉茶非乙酸乙酯部位中亦存在降压活性成分，有待进一步研究。