双酚A与儿童肥胖关系及对ZAG介导的脂肪代谢影响研究

发育关键期暴露某些环境内分泌干扰物（EDCs）能引起儿童肥胖，因此，探讨不同的EDCs与儿童肥胖关系成为目前肥胖研究的热点之一。但EDCs引起体脂肪增加的机制尚未阐明。锌а2糖蛋白（ZAG）能促进脂肪分解，已被确定为肥胖候选因子。肥胖者血清ZAG水平降低，ZAG参与了出生后脂肪质量的发育过程。双酚A（BPA）是环境中普遍存在的一种EDCs。我们假设发育关键期暴露BPA能通过ZAG介导引起脂肪代谢异常，导致儿童肥胖发生。本项目通过动物实验，探讨BPA对脂肪质量影响的时间-剂量-效应关系，BPA对ZAG功能和表达的影响，明确BPA对脂肪代谢影响的关键靶点、作用时间和剂量。通过对3-5岁儿童进行病例对照研究，探讨BPA对儿童早期肥胖的影响，ZAG与儿童肥胖的关系。同时调查BPA的暴露来源、儿童肥胖的危险因素。这对进一步研究儿童肥胖的发生原因及机制，采取更为有效的早期儿童肥胖防治措施提供理论依据。

1. 动物实验小结：孕期和哺乳期暴露低或高剂量双酚A（bisphenol A, BPA）可通过降低脂肪细胞PPARr 核转录因子蛋白表达水平，引起ZAG基因和蛋白表达下降，进一步上调脂肪合成关键酶、下调脂肪分解关键酶，导致脂肪合成增加、分解降低，导致脂肪质量和体积增加，引起超重和肥胖发生。..2. 3-6岁肥胖儿童研究小结：3-6岁儿童876人中，超重及肥胖检出率分别为20.5%和12.6%，其中男孩超重及肥胖检出率分别为21.3%和13.4%, 女孩超重及肥胖检出率分别为19.8%和11.6%, 超重肥胖检出率男孩高于女孩，但差异没有统计学意义。母亲BMI大、食欲好、BPA暴露水平高是3-6岁儿童超重肥胖的危险因素。3-6岁超重肥胖儿童血清ZAG和脂联素水平明显降低、瘦素水平明显升高，提示：3-6岁超重肥胖儿童已经出现内分泌紊乱现象。因此，超重肥胖发生年龄越早，肥胖相关疾病如心脑血管疾病、糖尿病、高血压的发生越早，发育早期预防超重肥胖的发生非常重要。.结论：发育早期暴露BPA可通过降低核转录因子PPARr表达水平、下调ZAG基因及蛋白表达，引起脂肪合成增强但分解降低，导致脂肪质量和体积增加，诱发日后肥胖发生。母亲BMI大、食欲好、BPA暴露水平高是3-6岁儿童超重肥胖的危险因素。.成果：已发表相关论文10篇，其中在国家级核心期刊发表8篇， SCI源英文期刊论文2篇。