人胚胎干细胞诱导分化多巴胺能神经细胞的研究

人胚胎干细胞离体定向诱导分化为多种终末功能细胞为将来细胞替代治疗提供了可行的前景。帕金森病（PD）系多巴胺能神经元丧失而致神经退行性病变。药物与手术治疗均有局限，由于血脑屏障保护适于脑内组织移植，且具有明确移植靶区，细胞替代治疗最具应用价值，但目前尚处于研究阶段。成体造血干细胞，神经干细胞均有诱导分化为多巴胺神经元且移植后有症状改善的报导。人胚胎干细胞由于无限增殖及多向分化潜能在PD未来细胞治疗中最具应用前景。近年来国外有限的研究提出了胚胎干细胞诱导分化为DA能神经元及动物模型移植治疗的初步方法，但如何简化诱导步骤，缩短诱导时间，提高特异细胞比例，在动物模型移植后无肿瘤形成仍未解决。本项工作在已具备的胚胎干细胞系基础上，采用拟胚体途径，生化信号诱导方式，富集酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞，经特异细胞标志鉴定及HPLC检测离体细胞DA的分泌，探索可性的诱导方案，并经模型动物试验证实细胞功能。