ARNT和ARNT2分子在肝癌细胞缺氧信号网络中的调控作用

ARNT和ARNT2是细胞核内重要的bHLH/PAS类转录分子。两者在人体细胞中的分布、结构及生物学功能存在着较大的差异。我们首次证实多株人肝癌细胞既表达ARNT分子同时又表达ARNT2分子。有关它们在肝癌细胞缺氧信号网络中的调控作用及对肝癌生物学特性的影响等系列问题目前尚不清楚。本研究欲采用生物信息学技术,从积累的基因和蛋白表达及转录海量数据库中挖掘出可能与ARNT及ARNT2蛋白结合的侯选蛋白,然后用功能蛋白组学BRET技术实验验证上述侯选分子与ARNT及ARNT2蛋白间的实际结合能力,再利用各种分子生物学和细胞生物学技术明确ARNT、ARNT2分子在缺氧信号网络中的作用及其分子调节机理，阐明它们对肝癌细胞缺氧应答、肿瘤血管形成和肿瘤发生、发展中的作用，并建立生物信息预测（dry-lab）和实验验证(wet-lab)相结合的蛋白功能和信号网络研究的创新技术路线和技术平台。