乙酰基转移酶基因ard1决定组织器官大小的分子机制

组织器官大小的发育调控长期以来一直是人们努力探索的生物学基本问题之一。组织器官的大小需要细胞生长、细胞增殖和细胞凋亡的精确调控。但目前对于其详细的分子机制尚不清楚。本项目以果蝇成虫盘为研究系统，通过遗传学筛选发现乙酰基转移酶基因ard1（arrest defective 1）突变后，果蝇翅的后部区室（posterior compartment）变大，而前部区室（anterior compartment）没有变化。这表明ard1作为表观遗传学调控因子影响果蝇翅的大小，并且仅对后部组织有作用。进一步分析发现，ard1突变导致果蝇翅后部发育决定基因engrailed表达量明显下降。本项目将通过遗传学、分子生物学和生物化学等手段研究ard1对engrailed表达的调控机制，并进一步阐释ard1在果蝇发育过程中的作用，进而发现在组织器官发育过程中调控大小的表观遗传学机制。

组织器官大小的发育调控长期以来一直是人们努力探索的生物学基本问题之一。组织器官的大小需要细胞生长、细胞增殖和细胞凋亡的精确调控。但目前对于其详细的分子机制尚不清楚。本项目以果蝇成虫盘为研究系统，通过遗传学筛选发现乙酰基转移酶基因ard1（arrest defective 1）突变后，果蝇翅的后部区室（posterior compartment）变大，而前部区室（anterior compartment）没有变化。表明ard1 作为表观遗传学调控因子影响果蝇翅的大小，并且仅对后部组织有作用。进一步分析发现，ard1 突变导致果蝇翅后部发育决定基因Engrailed（En）表达量明显下降。在果蝇胚胎和翅发育过程中，具有转录因子活性的En可以启动Hedgehog（Hh）蛋白的转录表达，Hh作为重要的形态发生素分子，Hh信号通路的激活可启动下游基因的表达。本项目以果蝇为模型筛选参与Hh信号通路调控的相关microRNA。