自体DC/肿瘤融合细胞来源的HSP70-抗原肽复合物疫苗抗肿瘤作用及机制研究

肿瘤疫苗可激活机体主动抗肿瘤免疫反应，已成为肿瘤生物治疗的重要手段。肿瘤细胞来源的热休克蛋白多肽疫苗（HSP.PC）以其众多优势展现了良好的应用前景。但大规模III期临床试验发现，单纯肿瘤细胞来源的HSP.PC还存在免疫原性不够强和来源有限两大缺陷，影响其推广应用。我们前期研究发现，树突状细胞DC与肿瘤细胞融合后分离的HSP.PC比单纯肿瘤细胞来源的HSP.PC携带更多的肿瘤抗原信息，因而具有更强的免疫原性。抗原信息成分的优化有望从根本上提高HSP.PC的免疫原性。前期研究中HSP.PC来源于健康人DC融合肿瘤细胞系，为促进其临床应用，本课题拟直接融合患者自体DC与自体肿瘤细胞，从中分离HSP.PC，通过质谱分析,适应免疫,固有免疫,调节免疫等分析,深入研究其抗自体肿瘤的免疫作用及机制，为融合细胞来源的HSP.PC瘤苗的临床应用提供直接的理论和实验依据,也为肿瘤个体化治疗提供新的研究思路。

肿瘤细胞来源的热休克蛋白多肽疫苗（HSP.PC）以其众多优势在肿瘤免疫治疗中展现了良好的应用前景。但大规模III期临床试验发现，单纯肿瘤细胞来源的HSP.PC还存在免疫原性不够强和来源有限两大缺陷，影响其推广应用。我们前期研究发现，树突状细胞DC与肿瘤细胞融合后分离的HSP70.PC比单纯肿瘤细胞来源的HSP70.PC携带更多的肿瘤抗原信息，因而具有更强的免疫原性。抗原信息成分的优化有望从根本上提高HSP.PC的免疫原性。前期研究中HSP.PC来源于健康人DC融合肿瘤细胞系，为促进其临床应用，本课题直接融合患者自体DC与自体肿瘤细胞，从中分离HSP70.PC。本项目研究证实与肿瘤细胞来源的HSP70.PC相比，融合细胞来源的HSP70.PC具有更强的抗肿瘤免疫效应，包括：淋巴细胞增殖及活化，CTL靶细胞杀伤效应（具有HLA限制性及肿瘤抗原特异性）。此外我们进一步证实融合细胞来源的HSP70.PC能够增强CD4+淋巴细胞的活化，上调树突状细胞的成熟水平，同时在组成成分上其携带更多的HSP90。以上特点可能与其增强的抗肿瘤效应相关。因此本研究直接融合患者自体DC与自体肿瘤细胞，从中分离HSP70.PC，并进一步证实了融合细胞来源的HSP70.PC增强的抗肿瘤效应，为后期的临床应用提供直接的理论和实验依据。