核苷类抗肿瘤药物两亲性修饰引导自组装靶向给药系统研究

核苷类化合物是一类重要的抗肿瘤药物，通过作用肿瘤细胞的DNA或RNA发挥作用。但这类化合物极性较强，主要呈现水溶性，不易跨越生物膜，缺乏主动靶向性，表现为生物利用度低，服用剂量大，导致毒副作用强。传统的载药方式（脂质体、纳米粒等）在体内循环中，药物（尤其水溶性药物）一但离开载药系统，该系统将失去意义。.本研究以药质体为释药形式，以DNA聚合酶抑制剂阿糖胞苷为模型药物，以恶性肿瘤增殖过程异常表达的整合素为靶，以人体内天然存在的脂肪酸和氨基酸为修饰物，合成一系列两亲性的阿糖胞苷－RGD－脂肪酸偶联物，考察不同脂肪酸的链长差异对偶联物的两亲性和分子自组装的影响，考察RGD肽段的引进对偶联物及自组装给药系统生物靶向性的作用。从中探索并优化偶联分子及靶向给药系统的一般规律，通过对其理化性质、自组装性能及靶向性、药效学活性等的研究，探索一种全新的、安全的、有效的肿瘤治疗药物新剂型。