RGM/Rho途径对缺血性脑损伤后CRMP-2磷酸化及轴突再生的作用机制研究

脑梗死是危害人类生命健康的危重病之一，中风后神经功能的恢复是近年来临床医生比较关注的问题，尚不能得到解决。近年来，随着对轴突生长抑制因子的深入研究，我们发现Nogo/NgR/Rho信号传导途径参与了脑梗死后轴突再生的过程。同时，我们的前期课题研究结果表明：RGM作为轴突抑制因子之一，其与Rho/ROCK的相互作用并不依赖于NgR的参与，而是通过Neogenin受体介导胞内信号传导。但是胞内信号传导的具体途径及涉及因子尚不清楚，推测与Rho-kinase底物CRMP-2的磷酸化有关。因此，RGM/Rho是否使CRMP-2磷酸化而抑制了轴突再生，以及如何遏制这种阻碍脑梗死后功能恢复的负面效应是我们课题拟解决的关键问题。本课题将从离体和在体实验两个层面，采用腺病毒载体RNA干扰、电刺激、缺血后处理、嗅球毁损等干预手段探讨RGM/RhoA/CRMP-2这一信号通路在缺血性脑损伤神经再生中的作用

针对脑梗死后神经功能恢复困难的问题，我们围绕轴突生长抑制因子RGM的细胞内信号传导途径，进行了研究及干预。课题从离体和在体实验两个层面，采用腺病毒载体RNA干扰、电刺激、缺血后处理、嗅球毁损、药物等干预手段探讨RGM/RhoA/CRMP-2这一信号通路在缺血性脑损伤神经再生中的作用。按照原定的年度计划，我们顺利的完成了试验三个阶段的任务，达到了预期的试验目的，证实了RGM是缺血性脑卒中后影响神经再生的最重要的轴突生长抑制因子之一，通过不同的干预手段抑制其细胞内转录、表达，可有效促进轴突的再生，缩小脑梗死体积，促进试验动物神经功能的恢复，从而为临床康复治疗策略提供了可靠的理论依据。结合本试验的研究结果，我们共发表SCI论文6篇（其中IF最高达5.735），CSCD期刊论文3篇，国内会议论文3篇；参加国内会议4次，国内大会发言1次；培养中青年学术带头人1名，博士研究生6名（毕业3名，在读3名）；省部级科技进步二等奖2项，中华医学奖三等奖1项。