热休克转录因子1抗内毒素血症的分子机制研究

采用热休克转录因子1（HSF1）基因敲除小鼠及其巨噬细胞制备内毒素血症模型，观察HSF1缺失、活化或过表达对内毒素血症病理过程及炎症介质表达的影响。从中选择4-5个受HSF1调控的启动子有HSE的炎症介质基因，采用EMSA实验确定HSF1与启动子区HSE的结合，并构建上述炎症介质基因启动子的报道质粒，与HSF1和/或AP-1，NF-κB，CREB，NF-IL6等炎症相关转录因子表达质粒共转染，观察HSF1与启动子区HSE的结合及HSF1与炎症相关转录因子的相互作用及其对炎症介质基因转录的影响。开展本项目研究，可望发现内毒素血症时受HSF1调控的新的炎症介质分子靶，进一步揭示内毒素血症时细胞内源性保护的分子机制。