衰老过程中齿状回CCK+中间神经元功能改变的机理研究

齿状回神经回路异常与衰老密切相关,而中间神经元是局部神经回路的重要组成部分,其功能改变参与了衰老过程的发生。本课题主要应用脑片膜片钳实验技术，结合形态和分子生物学技术，在应用逆转录病毒特异性标记齿状回CCK+中间神经元的基础上，进行如下内容的研究：1、衰老过程中齿状回CCK+中间神经元组织形态和功能的变化特征；2、齿状回CCK+中间神经元在衰老过程中信息传入、信息整合和突触传递的变化；3、齿状回CCK+中间神经元于衰老过程中发生的突触传递和信息传入\整合作用改变的胞内和受体机制。通过本课题的完成，将明确在衰老过程中齿状回CCK+中间神经元的变化特征，阐明衰老过程中齿状回CCK+中间神经元及参与的局部神经回路的变化特征及相关机制，为明确衰老引起的神经系统疾病，如退行性疾病的发病机理提供新的实验和理论依据，具有重要的社会和经济意义。

中间神经元是局部神经回路的重要组成部分，其功能及功能改变与多种神经精神疾病的发生相关。而CCK能中间神经元做为一类重要的中间神经元类型，其特性及功能尚需进一步研究。本课题在特异性标记CCK能中间神经元的基础上，完成了如下内容：1、完成了对海马CCK+中间神经元电生理学特性的总体评价；及CCK-8S（主要由CCK能中间神经元分泌的一种神经肽）对CCK能中间神经元电生理学功能的影响。2、形态学上，应用AD模型动物，发现CCK-8S能够增加野生型和APP/PS1小鼠树突丝和树突棘的密度。3. 在神经元发育过程中，CCK能够增加海马CCK能中间神经元突触后密度蛋白（PSD95）和CB1受体的表达。通过本课题的完成，明确了CCK能中间神经元的特征及其在衰老性疾病:如：AD疾病中的相关调制机制，对研究退行性疾病的发病和治疗，具有重要的社会和理论意义。