马氏钳蝎神经毒素的三维结构及其与受体作用特征的研究

本课题主要运用X-射线晶体结构分析方法分别在1.3埃、1.7埃和1.75埃高分辨率测定了三种活性状态不同的中国马氏钳蝎哺乳动物神经毒素的晶体结构，在此基础上首次发现在蝎神经毒素分子中存在罕见的非脯氨酸顺式肽键（在一般蛋白质中其出现的几率仅为千分之五），揭示调控毒素分子与Na（+）通道受体结合专一性的顺式肽键调节机理，进而提出配体一受体分子作用模型。同时，成功克隆BmK相关毒素的基因，实现编码基因的表达，通过蛋白质工程途径证实所提作用模型的基本正确性。这一研究结果，对阐明神经毒素与离子通道的作用机理以及构建具有预期药物活性的新蛋白质具有重要意义。主要结果已在J.Mol.Bio.等国际知名刊物发表10余篇论文，并获4次会议邀请报告。