血管平滑肌细胞表型异常对主动脉瘤形成的作用

Aortic aneurysm serious harmed people's health and life with high morbidity and mortality, but the pathological mechanism is unclear. Vascular smooth muscle cells(vSMC) are the most important element for keeping normal structure and physiological function of aortic wall, however, phenotypical change of vSMC was the major pathological base for many vascular diseases.Our project will analysis.the effect of phenotype changed vSMC on inflammatory cell-attraction and on the vascular wall remodeling during aortic aneurysm formation.After selecting the differentially expressed genes and proteins,we will analysis the role of special gene or protein in the signal pathway of serum response factor （SRF) and transforming growth factor-β(TGF-β)/bone morphogenetic protein(BMP) with aortic aneurysm models in mouse.Combining epigenetics and gene ontology techniques to confirm the control element on the target gene selected on the privious steps.The results of this project will not only provide more details of molecular mechanism for aortic aneurysm formation , but also construct firm basis for further study.

主动脉瘤发病率及死亡率高，给国人健康造成严重危害，而其发病机理尚不清楚。血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,vSMC）是主动脉壁正常结构和功能的重要单位，其表型异常是构成多种血管疾病的病理基础。本研究比较不同主动脉瘤病变组vSMC的表型改变，分析vSMC对趋化炎性细胞以及其分泌蛋白在血管壁重塑中的作用；通过基因芯片筛选出相关差异表达基因，并由小鼠动脉瘤模型验证在不同表型下，vSMC重要功能基因和蛋白表达改变对信号通路血清应答因子（SRF) 和转化生长因子β（TGF-β)/骨生成蛋白（BMP)的影响；结合表观遗传学及生物信息学技术，对差异表达基因进行调控位点分析,为进一步的研究提供基础。开展在不同病因下vSMC表型异常的研究，对研究主动脉瘤形成的分子机制有重要理论意义。

主动脉瘤与主动脉夹层是较常见也是最复杂、最危险的心血管疾病之一，其病死率高。深入研究其发生发展的分子机制，确定新的生物标志物和治疗靶点是非常必要的。利用基因芯片技术研究人主动脉瘤组织与正常主动脉组织主动脉夹层；正常主动脉组织基因表达谱的差异。方法 选取主动脉瘤病例标本5例，正常主动脉标本4例，主动脉夹层标本5例。提取总RNA，反转录成cDNA、体外转录合成aRNA后与芯片进行杂交，对结果进行分析。同时利用Real time RT-PCR对从表达谱筛选出的几个差异基因进行基因转录水平的定量验证。结果 人主动脉瘤组与正常主动脉组相比，表达差异倍数大于2的基因共有270个，其中有211个基因上调表达，59个基因下调表达。人主动脉夹层组与正常主动脉组比较基因表达差异倍数大于2的基因共有1661个，其中有997个基因上调表达，664个基因下调表达。几个基因实时定量PCR验证结果表明，与正常组相比，差异表达的基因基因主要参与信号转导、免疫反应和炎症反应等生物学过程。Real time RT-PCR检测结果与基因芯片结果的符合率为100%。主动脉瘤与正常主动脉的表达谱有及主动脉夹层与正常主动脉组织表达谱较大差异，利用基因芯片技术结合Real time RT-PCR验证可以筛选出主动脉瘤与主动脉夹层差异表达的基因，为研究主动脉瘤与主动脉夹层发病机制提供分子基础。